递增剂量双去甲氧基姜黄素对BALB/c裸鼠A549皮下移植瘤生长及PCNA、MMP-2、MMP-9表达的影响

Abstract

目的：探讨双去甲氧基姜黄素（bisdemethoxycurcumin，BDMC）对非小细胞肺癌（NSCLC）BALB/c裸鼠皮下移植瘤生长及迁移能力的影响，并验证“递增剂量BDMC可抑制肿瘤生长、下调PCNA、MMP-2和MMP-9表达”的假设。方法：将人NSCLC A549细胞接种于BALB/c裸鼠右前肢腋下，建立皮下移植瘤模型。将成瘤裸鼠随机分为模型组、BDMC低剂量组（25 mg/kg）、BDMC中剂量组（50 mg/kg）、BDMC高剂量组（100 mg/kg）及阳性对照组（顺铂，2 mg/kg），每组10只。各组腹腔注射相应药物，连续14 d。每3 d测量肿瘤体积，末次给药后称取瘤重并计算抑瘤率；HE染色观察肿瘤组织病理变化；免疫组化法检测PCNA、MMP-2、MMP-9的表达。结果：BDMC呈剂量依赖性地抑制皮下移植瘤生长。给药14 d后，模型组肿瘤体积为（1825.4±156.7）mm³，BDMC高剂量组降至（682.3±78.5）mm³（P<0.01）。BDMC高剂量组瘤重（0.68±0.09）g，抑瘤率62.8%。HE染色显示高剂量组肿瘤组织大片坏死。免疫组化显示BDMC显著下调PCNA、MMP-2、MMP-9表达（P<0.05或P<0.01），高剂量组分别下降64.2%、62.4%和61.8%。结论：BDMC可显著抑制NSCLC裸鼠皮下移植瘤生长，机制与下调PCNA、MMP-2、MMP-9表达有关。研究假设成立。